Фулвестрант — противоопухолевый препарат¶

Фулвестрант — синтетический стероидный антиэстроген, применяемый в онкологии для лечения гормонозависимого рака молочной железы. Относится к классу селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР) и выпускается в виде раствора для внутримышечного введения. Препарат зарегистрирован под торговыми наименованиями «Фазлодекс» (оригинальный) и рядом воспроизведённых аналогов, один из которых в странах СНГ известен как «Фулвестрант-АМЕДАРТ».

¶Химическая природа и механизм действия

Фулвестрант представляет собой производное эстрадиола — 7α-алкилсульфинильный аналог. Его молекулярная формула — C₃₂H₄₇O₃S, молекулярная масса — около 606,9 г/моль. По строению он близок к природному эстрогену, что позволяет ему связываться с теми же рецепторами.

Механизм действия отличается от классических антиэстрогенов, таких как тамоксифен. Фулвестрант конкурентно связывается с эстрогеновыми рецепторами (ER) и блокирует их, но при этом не проявляет сколько-нибудь значимой агонистической активности. Связывание приводит к деградации и разрушению рецепторного белка, что ведёт к полному подавлению эстроген-зависимой транскрипции. Именно поэтому фулвестрант иногда называют «чистым» антиэстрогеном — в отличие от тамоксифена, который в ряде тканей действует как частичный агонист.

Препарат эффективен при опухолях, сохраняющих экспрессию эстрогеновых рецепторов, в том числе при резистентности к предшествующей эндокринотерапии.

¶История создания

Фулвестрант был разработан в 1980-х годах в рамках поиска антиэстрогенов без агонистических свойств. В клиническую практику вошёл в 2002 году, когда Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его для терапии распространённого рака молочной железы у женщин в постменопаузе после прогрессирования на антиэстрогенах. Позднее показания расширились. В России и других странах СНГ препарат применяется с середины 2000-х годов; воспроизведённые версии, включая «Фулвестрант-АМЕДАРТ», появились после истечения патентной защиты.

¶Показания и применение

Основное показание — местнораспространённый или метастатический рак молочной железы с положительными эстрогеновыми рецепторами у женщин в постменопаузе. Препарат используют:

• после прогрессирования на антиэстрогенах (например, тамоксифене);
• как альтернативу ингибиторам ароматазы при их непереносимости;
• в комбинации с некоторыми таргетными средствами (например, ингибиторами CDK4/6) в современных схемах.

Введение внутримышечное, обычно в дозе 500 мг с интервалом в первый месяц, затем ежемесячно. Такая схема обеспечивает длительное присутствие препарата в организме.

¶Фармакокинетика

После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается и депонируется в мышце, что обеспечивает пролонгированное действие. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение нескольких дней. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с калом. Период полувыведения составляет около 40 дней, что позволяет вводить препарат раз в месяц.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с антиэстрогенным действием и местом инъекции:

• приливы жара, повышенная потливость;
• тошнота, слабость;
• реакции в месте укола (боль, отёк);
• повышение риска тромбоэмболических осложнений;
• возможны нарушения функции печени.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации, при тяжёлой печёночной недостаточности, при повышенной чувствительности к компонентам. Применение у женщин в пременопаузе ограничено.

¶«Фулвестрант-АМЕДАРТ»

«Фулвестрант-АМЕДАРТ» — воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), выпускаемый компанией «АМЕДАРТ» (Россия). Содержит то же действующее вещество — фулвестрант — в концентрации 250 мг/5 мл, что соответствует оригинальному препарату. Выпускается в виде раствора для внутримышечного введения в шприцах или ампулах. Применяется по тем же показаниям, что и оригинал. Наличие дженериков расширяет доступность терапии за счёт снижения стоимости.

¶Место в терапии

Фулвестрант остаётся одним из ключевых эндокринных агентов при раке молочной железы. Современные исследования изучают его комбинации с таргетными препаратами и место в последовательности линий лечения. Препарат включён в клинические рекомендации ряда стран, в том числе в перечни жизненно необходимых лекарственных средств.

¶Сравнение с другими антиэстрогенами

Отсутствие агонизма и деградация рецептора делают фулвестрант предпочтительным при резистентности к тамоксифену.

¶Безопасность и контроль

При лечении необходим контроль функции печени, оценка риска тромбозов, наблюдение за состоянием места инъекции. Беременным и кормящим женщинам препарат не назначают. Взаимодействие с другими лекарствами изучено ограниченно; следует учитывать возможное влияние на систему свёртывания.