Фторафуровая мазь: противоопухолевый препарат¶

Фторафуровая мазь — лекарственный препарат для наружного применения, содержащий в качестве действующего вещества противоопухолевое средство фторафур (тегафур). Относится к группе антиметаболитов — производных фторпиримидина, близких по структуре к нуклеиновым основаниям. Применяется преимущественно в дерматологии и онкологии для местного лечения некоторых предраковых и опухолевых поражений кожи.

¶Действующее вещество

Фторафур (международное непатентованное наименование — тегафур) представляет собой производное урацила, в молекулу которого введён атом фтора. Химическое название — 5-фтор-1-(тетрагидрофуран-2-ил)урацил. Молекулярная масса составляет около 200 г/моль. Вещество синтезировано в СССР в 1960-х годах в Институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР; одним из разработчиков считается химик-органик Соломон Хиллер.

В отличие от близкого по действию 5-фторурацила, тегафур сам по себе не является активным цитостатиком. Он относится к так называемым пролекарствам: активируется в организме ферментами, превращаясь в 5-фторурацил и его метаболиты, которые нарушают синтез ДНК и РНК в быстро делящихся клетках.

¶Механизм действия

Противоопухолевый эффект основан на антиметаболическом действии. Активные метаболиты фторафура:

• ингибируют фермент тимидилатсинтазу, блокируя синтез тимидилового нуклеотида, необходимого для построения ДНК;
• встраиваются в молекулы РНК в виде фторуридина трифосфата, нарушая процессы транскрипции и трансляции;
• препятствуют нормальному делению клеток, что приводит к их гибели.

Наиболее чувствительны к препарату клетки с высокой скоростью размножения — опухолевые и быстро обновляющиеся. При наружном применении всасывание действующего вещества через неповреждённую кожу ограничено, что снижает системную токсичность по сравнению с пероральными и внутривенными формами.

¶Лекарственные формы и состав

Фторафур выпускался в нескольких формах:

Мазь представляет собой однородную массу, в которой тегафур распределён в мазевой основе (обычно вазелин-ланолиновой). Концентрация действующего вещества в дерматологической форме, как правило, составляла 5 %. Препарат выпускался в тубах и банках; хранился в защищённом от света месте при умеренной температуре.

¶Показания к применению

Наружная форма применялась при ограниченных поражениях кожи:

• базальноклеточный рак (базалиома) на ранних стадиях;
• плоскоклеточный рак кожи при невозможности хирургического лечения;
• предраковые состояния — кератоакантома, болезнь Боуэна, эритроплазия Кейра;
• некоторые формы кератозов и лейкоплакии.

Мазь наносили тонким слоем на поражённый участок, не втирая, под окклюзионную повязку или без неё. Курс лечения был длительным — от нескольких недель до нескольких месяцев, что связано с постепенным накоплением эффекта.

¶Побочные эффекты и ограничения

При наружном применении возможны местные реакции:

• гиперемия и отёк кожи;
• жжение, зуд, болезненность;
• эрозии и изъязвления в зоне нанесения;
• гиперпигментация после заживления.

При длительном использовании на больших площадях и при повреждённой коже возможно системное всасывание с развитием общих побочных реакций, характерных для цитостатиков: угнетение кроветворения, диспептические расстройства, поражение слизистых оболочек. Препарат противопоказан при беременности и в период лактации, при выраженных нарушениях функции печени и почек, при лейкопении и тромбоцитопении. Во время лечения требуется контроль картины периферической крови.

¶Место в терапии и современный статус

Фторафур был одним из немногих противоопухолевых средств, разработанных в СССР и применявшихся в клинической практике. В 1970–1980-е годы он использовался как при системной химиотерапии, так и в виде мази при опухолях кожи.

Современная онкология располагает более избирательными методами лечения базалиомы и других новообразований кожи: хирургическое иссечение, криодеструкция, лазерная абляция, фотодинамическая терапия, локальные препараты на основе имиквимода и 5-фторурацила. В связи с этим фторафуровая мазь утратила прежнее значение и в большинстве стран не производится. Тегафур в составе комбинированных пероральных схем (например, в сочетании с урацилом и лейковорином) продолжает ограниченно применяться при некоторых видах рака желудочно-кишечного тракта.

¶Правовой статус

Противоопухолевые препараты, включая тегафур, отпускаются только по рецепту врача. Самостоятельное применение фторафуровой мази без назначения и контроля специалиста недопустимо из-за риска местных и системных осложнений. В Российской Федерации оборот препарата регулируется законодательством о лекарственных средствах; конкретные зарегистрированные формы и их наличие зависят от текущего реестра.