Физомизин: антибиотик стрептограминового ряда¶

Физомизин — антибактериальный препарат природного происхождения, относящийся к группе стрептограминов — полициклических пептидных антибиотиков, продуцируемых некоторыми штаммами бактерий рода Streptomyces. В медицинской и ветеринарной практике применяется главным образом в форме соли — физомизина натрия (физомизин натрия), обладающей лучшей растворимостью и биодоступностью. Препарат активен преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов и используется при инфекциях кожи, мягких тканей и некоторых системных заболеваниях у животных, а также ограниченно — в дерматологии человека.

¶Химическая природа и происхождение

Физомизин относится к семейству стрептограминов — антибиотиков, в структуре которых сочетаются пептидные связи и гетероциклические фрагменты. Впервые стрептограмины были выделены в 1960-х годах из культуральной жидкости почвенных актиномицетов. Физомизин продуцируется штаммами Streptomyces и представляет собой смесь близкородственных соединений (факторов), обозначаемых буквами — A, B, C и другими. Наибольшей биологической активностью обладает физомизин A.

Молекула физомизина содержит остатки аминокислот, связанные в циклическую и линейную структуры, а также характерные для стрептограминов ненасыщенные и гетероциклические звенья. Именно эти структурные особенности обеспечивают способность препарата связываться с бактериальной рибосомой.

¶Механизм действия

Физомизин действует бактериостатически, а в высоких концентрациях — бактерицидно. Механизм его действия связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Препарат связывается с 50S-субъединицей рибосомы в области пептидилтрансферазного центра и блокирует реакцию транспептидации — ключевой этап элонгации полипептидной цепи. В результате рост пептидной цепи прекращается, и бактерия теряет способность синтезировать новые белки.

Поскольку мишенью является рибосома, физомизин не действует на клетки человека и животных напрямую, что объясняет его относительно избирательную токсичность. Однако механизм действия схож с таковым у других ингибиторов 50S-субъединицы, что создаёт предпосылки для перекрёстной устойчивости.

¶Спектр активности

Физомизин активен в первую очередь против грамположительных бактерий:

• стафилококки, включая некоторые штаммы Staphylococcus aureus;
• стрептококки;
• коринебактерии;
• клостридии (ряд видов);
• некоторые грамотрицательные микроорганизмы — в меньшей степени.

Препарат неэффективен против большинства грамотрицательных бактерий, микоплазм и грибов. Устойчивость к физомизину может развиваться вследствие модификации рибосомальной РНК или ферментативной инактивации, что ограничивает его применение в качестве монотерапии тяжёлых инфекций.

¶Применение

¶В ветеринарии

Основная область применения физомизина — ветеринарная медицина. В форме физомизина натрия препарат используется для лечения:

• пиодермий и бактериальных дерматитов у собак и кошек;
• инфекций кожи, вызванных стафилококками;
• отитов наружного уха;
• некоторых инфекций мочевыводящих путей;
• послеоперационных раневых инфекций.

Часто физомизин входит в состав комбинированных препаратов вместе с другими антибиотиками, противогрибковыми и противовоспалительными компонентами, что расширяет спектр действия и снижает риск формирования резистентности.

¶В медицине человека

В дерматологии человека физомизин применяется ограниченно — преимущественно в виде мазей и кремов для местного лечения импетиго, фолликулита и других поверхностных бактериальных инфекций кожи. Системное применение у человека не получило широкого распространения из-за риска побочных эффектов и наличия более изученных альтернатив.

¶Лекарственные формы

Физомизин выпускается в нескольких формах:

Дозировка и способ применения зависят от вида животного или клинической ситуации и определяются ветеринарным врачом.

¶Побочные эффекты и ограничения

К возможным нежелательным реакциям относятся местное раздражение кожи, зуд, гиперемия при наружном применении; при системном введении — реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Как и другие антибиотики, физомизин требует осторожного применения для предотвращения формирования устойчивых штаммов. Неконтролируемое использование антимикробных препаратов в ветеринарии рассматривается как один из факторов распространения антибиотикорезистентности.

¶Правовой статус и регулирование

Применение физомизина в ветеринарии регулируется национальными ветеринарными службами. В ряде стран существуют ограничения на использование антибиотиков, значимых для медицины человека, в животноводстве. В Российской Федерации оборот ветеринарных препаратов, содержащих физомизин, осуществляется в соответствии с законодательством о лекарственных средствах для ветеринарного применения. Отпуск таких препаратов производится по рецепту ветеринарного врача.

¶Значение и перспективы

Физомизин занимает нишу в лечении грамположительных инфекций у животных и в местной терапии у человека. Интерес к стрептограминам сохраняется в связи с поиском новых соединений против резистентных штаммов. Однако расширение применения физомизина сдерживается перекрёстной устойчивостью и наличием более современных антибактериальных средств.