Эрелзи — препарат для лечения рассеянного склероза¶

Эрелзи (действующее вещество — алемтузумаб) — лекарственный препарат, применяемый для лечения рассеянного склероза. Представляет собой моноклональное антитело к белку CD52, который экспрессируется на поверхности зрелых лимфоцитов. Введение препарата приводит к длительному истощению популяции T- и B-лимфоцитов, что снижает аутоиммунное повреждение миелиновой оболочки нервных волокон. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий.

¶Механизм действия

Алемтузумаб — гуманизированное моноклональное антитело, направленное против гликопротеина CD52. Этот антиген присутствует на поверхности практически всех зрелых лимфоцитов: T-клеток, B-клеток, а также моноцитов и части естественных киллеров. После связывания с CD52 препарат запускает антителозависимый клеточный цитолиз и комплементзависимую цитотоксичность, что ведёт к быстрому и глубокому истощению лимфоцитов в крови и лимфоидных органах.

Восстановление популяции лимфоцитов происходит постепенно и с разной скоростью для разных субпопуляций. B-клетки восстанавливаются быстрее, чем T-клетки, а их репертуар меняется, что, как предполагается, способствует сдвигу иммунного ответа в сторону менее агрессивного в отношении миелина профиля. Именно этот механизм лежит в основе длительного терапевтического эффекта при ремиттирующем рассеянном склерозе.

¶История разработки

Алемтузумаб был создан в конце 1980-х годов в Великобритании в Кембриджском университете группой исследователей под руководством Германа Вальдмана. Изначально препарат разрабатывался для лечения лимфопролиферативных заболеваний и применялся при хроническом лимфолейкозе, а также в трансплантологии для профилактики отторжения.

Наблюдения за пациентами с рассеянным склерозом, получавшими препарат по другим показаниям, показали резкое снижение частоты обострений. Это послужило основой для клинических исследований при рассеянном склерозе. В 2013 году регуляторные органы Европейского союза одобрили алемтузумаб под торговым названием Лемтрада для лечения взрослых пациентов с активным ремиттирующим рассеянным склерозом. Позже одобрение последовало и в ряде других стран.

¶Показания и применение

Препарат применяется у взрослых пациентов с высокоактивным ремиттирующим рассеянным склерозом. Критериями назначения обычно служат:

• высокая частота обострений, несмотря на предшествующую терапию другими препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза;
• быстрое нарастание инвалидизации;
• наличие активных очагов воспаления по данным магнитно-резонансной томографии.

Схема лечения состоит из двух ежегодных курсов инфузий. Первый курс проводится в течение пяти дней, второй — в течение трёх дней с интервалом около года. Между курсами обычно не требуется постоянного приёма препарата, что отличает Эрелзи от большинства других средств терапии рассеянного склероза.

¶Побочные эффекты и риски

Применение алемтузумаба сопряжено с серьёзными рисками, что обусловливает его использование преимущественно во второй линии терапии.

Наиболее значимыми считаются аутоиммунные нарушения, возникающие вследствие перестройки иммунной системы. Чаще всего развивается патология щитовидной железы. В связи с этим пациенты, получающие препарат, нуждаются в регулярном лабораторном мониторинге показателей крови и функции щитовидной железы в течение нескольких лет после инфузий.

¶Клинические исследования

Эффективность препарата подтверждена в программе клинических исследований, включавшей сравнительные испытания с интерфероном бета-1а. В исследовании CARE-MS I у ранее не леченых пациентов алемтузумаб снизил годовую частоту обострений примерно на 55 % по сравнению с препаратом сравнения. В исследовании CARE-MS II, где участвовали пациенты с недостаточным ответом на предшествующую терапию, преимущество было ещё более выраженным.

Долгосрочные наблюдения показали, что у значительной части пациентов после двух курсов сохраняется стабильное состояние без признаков активности заболевания в течение нескольких лет. Эти данные стали аргументом в пользу концепции «иммунной реконституции» — восстановления иммунной системы с новым, менее аутоагрессивным репертуаром лимфоцитов.

¶Место в терапии

В клинической практике Эрелзи рассматривается как высокоэффективный препарат второй линии. Его назначают при агрессивном течении заболевания, когда другие методы не обеспечивают контроля. Решение о применении принимается с учётом соотношения потенциальной пользы и рисков серьёзных нежелательных явлений. Пациенты должны быть информированы о необходимости длительного наблюдения и о возможных отсроченных аутоиммунных осложнениях.

Стоимость курса лечения высока, что ограничивает доступность препарата в ряде систем здравоохранения. В некоторых странах применяются специальные программы доступа и регистры пациентов для отслеживания отдалённых результатов.