Барвинок малый как источник алкалоидов¶

Барвинок малый (Vinca minor) — вечнозелёный стелющийся полукустарник семейства Кутровых (Apocynaceae), произрастающий в Европе и Малой Азии и широко культивируемый как декоративное почвопокровное растение. Вид известен прежде всего как источник индольных алкалоидов, ряд производных которых применяется в медицине как противоопухолевые средства.

¶Ботаническая характеристика

Барвинок малый — низкорослое растение высотой 20–40 см с ползучими укореняющимися побегами и прямостоячими цветоносными стеблями. Листья супротивные, кожистые, эллиптические, тёмно-зелёные, длиной 2–5 см. Цветки одиночные, пятилепестковые, сине-фиолетовые, реже белые, диаметром около 2–3 см. Цветение приходится на апрель — май. Растение теневыносливо, предпочитает влажные плодородные почвы, легко размножается вегетативно.

¶Алкалоиды барвинка

Все части растения содержат сложную смесь индольных (мономерных и димерных) алкалоидов, суммарная доля которых в сухом сырье достигает 1–2 %. Основные группы:

• Мономерные индольные алкалоиды: винкамин, виндолин, изовиндолин, минорин.
• Димерные (бис-индольные) алкалоиды: винбластин, винкристин, винорельбин, виндезин — именно они обладают выраженной цитостатической активностью.

Димерные алкалоиды построены из двух мономерных фрагментов — аспидосперминового и ибогаминового типов, соединённых связью C–C. Их содержание в растении крайне мало: для получения 1 г винкристина требуется переработка порядка 500 кг сырья, что делает вопрос сырьевой базы ключевым.

¶История изучения

Систематическое исследование алкалоидов барвинка началось в 1950-х годах в лабораториях канадской компании Eli Lilly. В 1958 году из Vinca rosea (ныне Catharanthus roseus) были выделены винбластин и винкристин, позднее обнаруженные и у других представителей подсемейства. Барвинок малый рассматривался как альтернативный источник, однако содержание димеров в нём ниже, чем у катарантуса розового, который стал основным промышленным сырьём.

¶Применение в медицине

Производные алкалоидов барвинка и близкородственных видов применяются в онкологии:

Механизм действия димерных алкалоидов связан с блокированием полимеризации тубулина: они связываются с белком и препятствуют сборке микротрубочек, что приводит к остановке митоза в метафазе и гибели делящихся клеток. Из-за высокой токсичности препараты вводятся внутривенно и строго дозируются.

¶Сырьевое значение и ограничения

Барвинок малый как промышленный источник уступает катарантусу розовому, в котором концентрация винбластина и винкристина выше. Тем не менее вид служит источником винкамина и ряда мономерных алкалоидов, а также объектом биотехнологических исследований: разрабатываются методы клеточных культур и полусинтеза для повышения выхода димеров. Само растение ядовито, его бесконтрольное использование недопустимо.