Аласенс — диагностический препарат на основе аминолевулиновой кислоты¶

Аласенс® — торговое наименование лекарственного диагностического средства, действующим веществом которого является 5-аминолевулиновая кислота (5-АЛК). Препарат применяется в клинической практике для флуоресцентной диагностики злокачественных новообразований и ряда предраковых состояний, преимущественно в урологии, гинекологии и эндоскопии. Выпускается в форме порошка для приготовления раствора, предназначенного для местного (инстилляционного) применения в полостных органах.

¶Общая характеристика

5-Аминолевулиновая кислота — естественный метаболит, участвующий в биосинтезе гема. Она образуется в организме из глицина и сукцинил-КоА и далее превращается в порфобилиноген, а затем через ряд промежуточных соединений — в протопорфирин IX и, наконец, в гем. В нормальных клетках этот процесс жёстко регулируется по принципу отрицательной обратной связи: избыток гема подавляет активность первого фермента цепи.

В опухолевых и пролиферирующих клетках регуляция нарушена. Наблюдается повышенная активность ферментов синтеза порфиринов и сниженная активность феррохелатазы — фермента, превращающего протопорфирин IX в гем. В результате в таких клетках накапливается протопорфирин IX, обладающий способностью флуоресцировать в красной области спектра при возбуждении светом синего диапазона (примерно 380–440 нм).

Именно на этом эффекте основано действие препарата: экзогенно введённая 5-АЛК служит субстратом, из которого опухолевые клетки преимущественно синтезируют флуоресцирующий протопорфирин IX, что позволяет визуализировать патологические очаги.

¶Механизм действия

После аппликации раствора на слизистую оболочку 5-АЛК проникает в клетки эпителия. В клетках с изменённым метаболизмом накопление протопорфирина IX происходит интенсивнее, чем в здоровых тканях. При освещении поверхности специальным источником света (синим или фиолетовым) участки с повышенной концентрацией протопорфирина дают характерное красное свечение, которое регистрируется визуально через оптические фильтры или с помощью флуоресцентной видеосистемы.

Метод позволяет выявлять очаги, которые плохо различимы или вовсе не видны при обычном освещении. Ключевое преимущество — сочетание высокой контрастности флуоресценции с возможностью точной локализации границ поражения.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах. Перед применением его растворяют в прилагаемом растворителе (обычно натрия хлорид 0,9 %), получая раствор заданной концентрации. Готовый раствор используется в течение ограниченного времени, поскольку 5-АЛК чувствительна к свету и может разлагаться. Хранение препарата и готового раствора требует защиты от прямого света.

¶Применение

Основные области применения связаны с урологией, гинекологией и эндоскопическими исследованиями.

¶Урология

Наиболее изученное направление — флуоресцентная цистоскопия при раке мочевого пузыря. Раствор вводится в мочевой пузырь через катетер, выдерживается определённое время, после чего проводится осмотр с использованием флуоресцентного режима. Метод повышает выявляемость плоских и мелких опухолей, которые могут оставаться незамеченными при стандартной цистоскопии, и помогает контролировать полноту удаления новообразования.

¶Гинекология

Применяется для диагностики предраковых и злокачественных изменений шейки матки, а также при некоторых состояниях эндометрия. Флуоресцентная визуализация используется как дополнение к кольпоскопии и другим методам обследования.

¶Другие направления

Исследуется применение метода в гастроэнтерологии, нейрохирургии, дерматологии и при опухолях головы и шеи. Часть этих направлений остаётся предметом клинических исследований, и их статус в разных странах различается.

¶Процедура и характеристики метода

Типовая процедура включает несколько этапов:

Метод относится к оптическим (фотодинамическим) способам диагностики. Он не является самостоятельным диагностическим критерием: флуоресценция указывает на участок, требующий прицельной биопсии, а окончательный диагноз устанавливается по результатам морфологического исследования.

¶Ограничения и безопасность

К ограничениям метода относят:

• зависимость от качества оборудования и опыта оператора;
• возможность ложноположительных результатов при воспалительных процессах, поскольку активно пролиферирующий эпителий также может накапливать протопорфирин;
• необходимость соблюдения светового режима при хранении и приготовлении раствора;
• ограниченное время использования готового раствора.

Нежелательные явления при местном применении, как правило, незначительны и связаны с раздражением слизистой, дискомфортом или кратковременными дизурическими явлениями после процедуры. Системное введение препарата в данной форме не предусмотрено.

¶Значение

Препарат представляет собой пример так называемой «фотодинамической диагностики» — направления, в котором биологически активные метаболиты используются для селективной визуализации патологических тканей. Повышение точности обнаружения опухолевых очагов способствует более радикальному лечению и снижению частоты рецидивов, особенно при поверхностных формах рака мочевого пузыря. Дальнейшее развитие связано с совершенствованием флуоресцентной аппаратуры, поиском новых показаний и комбинацией метода с эндоскопическими технологиями.