Афиномаб — моноклональное антитело¶

Афиномаб — человеческое моноклональное антитело класса IgG1, применяемое в терапии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Препарат селективно связывается с белком CD40-лигандом (CD154), экспрессированным на активированных T-лимфоцитах, и блокирует его взаимодействие с рецептором CD40 на антигенпрезентирующих клетках. Это прерывает костимуляторный сигнал, необходимый для активации B-клеток и продукции аутоантител. Международное непатентованное наименование — афиномаб; торговое название — Кимбрия (Kymab/Equillium и др. лицензиаты).

¶Механизм действия

Костимуляция через пару CD40–CD40L является ключевым звеном гуморального иммунного ответа. При связывании CD40L с CD40 на B-клетках запускается переключение классов иммуноглобулинов, созревание аффинности и образование долгоживущих плазматических клеток и клеток памяти. Афиномаб, блокируя CD40L, прерывает этот каскад, что приводит к снижению выработки аутоантител и уменьшению патологического воспаления.

В отличие от более ранних анти-CD40L-антител (например, руплизумаба), афиномаб относится к «не-Fc-связывающим» или модифицированным по Fc-фрагменту конструкциям, что снижает риск тромбоэмболических осложнений, наблюдавшихся при использовании первых поколений препаратов этого класса.

¶История разработки

Афиномаб был создан в компании Biogen; в 2016 году права на разработку приобрела компания Kymab, а затем клиническое развитие продолжила Equillium. Препарат проходил исследования при системной красной волчанке, а также при Т-клеточных и аутоиммунных заболеваниях. Наиболее продвинутым направлением стало применение при отторжении трансплантата и при болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

¶Клинические исследования

Основные клинические программы включали:

• Системная красная волчанка (СКВ) — фаза II с оценкой индекса активности SLEDAI.
• Болезнь «трансплантат против хозяина» — профилактика и лечение после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Отторжение солидных органов — в комбинации с базовой иммуносупрессией.

Данные фазы II при СКВ показали дозозависимое снижение активности заболевания, однако дальнейшее развитие в этом направлении было ограничено. Наибольший интерес сместился к трансплантологии.

¶Применение и статус

По состоянию на середину 2020-х годов афиномаб остаётся исследуемым препаратом и не имеет широкого регистрационного одобрения. Он изучается преимущественно в условиях клинических испытаний при состояниях, связанных с патологической активацией B-клеток и антительным ответом.

¶Безопасность

Профиль безопасности класса анти-CD40L-антител исторически связан с риском тромбоэмболии, что стало причиной отказа от ряда препаратов первого поколения. Модификации молекулы афиномаба направлены на минимизацию этого риска. Возможные нежелательные явления включают инфекции (вследствие иммуносупрессии) и инфузионные реакции.

¶Значение

Афиномаб представляет интерес как инструмент таргетной блокады костимуляции — одного из центральных механизмов аутоиммунитета. Класс анти-CD40L-антител рассматривается как перспективное направление для терапии системных аутоиммунных заболеваний и профилактики отторжения трансплантата, хотя клинический успех пока ограничен.