Аденовирусные векторы в вакцинологии¶

Аденовирусные векторы в вакцинологии — это технология создания вакцин, при которой генетический материал, кодирующий целевой антиген патогена, доставляется в клетки человека с помощью модифицированных аденовирусов. Аденовирусы человека — это ДНК-содержащие вирусы, вызывающие респираторные, кишечные и глазные инфекции; в вакцинологии их используют как «носители» (векторы), лишённые способности к репликации. Такие векторы относятся к классу вирусных векторных систем и широко применяются для индукции как гуморального, так и клеточного иммунного ответа.

¶Принцип действия

Аденовирусный вектор получают путём удаления из вирусного генома генов, необходимых для размножения (чаще всего областей E1 и E3), и вставки на их место гена целевого антигена. Полученная конструкция проникает в клетку хозяина, но не размножается в ней. Внутри клетки с доставленного гена синтезируется белок-антиген, который затем презентируется иммунной системе. Это приводит к формированию Т-клеточного и антительного ответа.

Ключевое свойство аденовирусов — эффективное проникновение в широкий спектр клеток и высокая экспрессия встроенного гена. Векторы на основе аденовируса человека 5-го серотипа (Ad5) изучены наиболее подробно.

¶История и развитие

Использование аденовирусов как векторов началось в 1980–1990-х годах в области генной терапии. В вакцинологию технология пришла позднее: заметным этапом стало создание вакцины против вируса Эбола на основе аденовирусного вектора в 2010-х годах. Массовое применение технология получила в период пандемии COVID-19, когда на её основе были разработаны несколько вакцин, включая «Спутник V» (Гам-КОВИД-Вак) и вакцину AstraZeneca.

¶Виды векторов

Разные серотипы используют, чтобы обойти действие уже существующего иммунитета к распространённым аденовирусам человека.

¶Преимущества и ограничения

Преимущества:

• высокая иммуногенность и активация клеточного иммунитета;
• возможность крупномасштабного производства;
• относительная стабильность и удобство хранения по сравнению с некоторыми другими платформами.

Ограничения:

• предсуществующий иммунитет к аденовирусам человека может снижать эффективность вектора;
• повторное введение одного и того же вектора менее результативно из-за иммунного ответа на сам носитель;
• необходимость тщательной оценки безопасности.

¶Применение

Аденовирусные векторы исследуются и применяются в вакцинах против:

• COVID-19;
• вируса Эбола;
• ВИЧ;
• гриппа;
• туберкулёза;
• некоторых онкологических заболеваний (в терапевтических противоопухолевых вакцинах).

¶Регуляторные и этические аспекты

Вакцины на аденовирусных векторах проходят стандартные стадии клинических испытаний и требуют одобрения регуляторных органов. Вопросы безопасности, в том числе риск редких тромботических осложнений, зафиксированных для отдельных вакцин, стали предметом дополнительных исследований и уточнения инструкций.