Portola Pharmaceuticals и её препараты¶

Portola Pharmaceuticals — американская биофармацевтическая компания, существовавшая в 2003–2020 годах и специализировавшаяся на разработке антикоагулянтов и антидотов. Штаб-квартира располагалась в Южном Сан-Франциско (штат Калифорния). Основная деятельность была сосредоточена на препаратах для неотложной медицины и терапии тромботических и гематологических состояний. В 2020 году компания была поглощена Alexion Pharmaceuticals.

¶История

Компания основана в 2003 году группой исследователей и предпринимателей в области биотехнологий. Первоначально Portola занималась поиском малых молекул — ингибиторов факторов свёртывания крови. В 2008 году компания провела IPO на бирже NASDAQ под тикером PTLA.

Ключевым этапом стало лицензирование у Bayer в 2009 году соединения, получившего название бетриксабан (PRT-444), — прямого ингибитора активированного фактора X (FXa). Дальнейшее развитие компании определялось двумя продуктами: антидотом андексанет альфа и антикоагулянтом бетриксабаном.

В 2020 году Alexion Pharmaceuticals объявила о приобретении Portola за примерно 1,4 млрд долларов США; сделка завершилась в июле 2020 года. Позднее, в 2021 году, Alexion сама была куплена AstraZeneca, и права на препараты Portola перешли к этой структуре.

¶Препараты

¶Андексанет альфа

Андексанет альфа (торговое наименование Andexxa) — рекомбинантный модифицированный человеческий фактор Xa, выполняющий роль антидота-«ловушки». Молекула лишена каталитической активности, но сохраняет способность связывать ингибиторы FXa, нейтрализуя их действие.

Препарат применяется для экстренного устранения антикоагулянтного эффекта ингибиторов фактора Xa (ривароксабана, апиксабана, эдоксабана) при угрожающих жизни кровотечениях или перед неотложными хирургическими вмешательствами. Одобрен FDA в мае 2018 года по ускоренной процедуре; это был первый в классе специфический антидот к прямым оральным ингибиторам FXa. В Европейском союзе получил условное одобрение в 2019 году.

¶Бетриксабан

Бетриксабан (торговое наименование Bevyxxa) — пероральный прямой ингибитор фактора Xa, разрабатывавшийся для профилактики венозной тромбоэмболии у госпитализированных пациентов с острыми медицинскими заболеваниями. Одобрен FDA в июне 2017 года.

Коммерческий успех оказался ограниченным: из-за узости показаний, конкуренции и логистических сложностей продажи были низкими. В 2019 году Portola объявила о прекращении продвижения бетриксабана на рынке и отзыве заявки на одобрение в Европе, сосредоточив ресурсы на андексанет альфа.

¶Прочие разработки

В портфеле компании также находились:

• PRT-2607 — пероральный антагонист рецептора P2Y12 (антиагрегант), разработка которого была прекращена на ранних стадиях;
• цетилированные производные для терапии серповидноклеточной анемии — исследовательские программы, не дошедшие до регистрации.

¶Значение

Portola Pharmaceuticals вошла в историю фарминдустрии как разработчик первого одобренного антидота к классу прямых оральных антикоагулянтов. Появление андексанет альфа закрыло важный пробел в неотложной терапии: до него специфического средства для быстрого устранения эффекта апиксабана или ривароксабана не существовало. Препарат включён в клинические рекомендации по ведению массивных кровотечений в ряде стран. Бетриксабан, напротив, стал примером препарата, одобренного регулятором, но не нашедшего коммерческого применения.