Первичные иммунодефициты: виды и диагностика¶

Первичные иммунодефициты — это группа наследственных заболеваний, обусловленных генетическими дефектами одного или нескольких компонентов иммунной системы. В отличие от вторичных (приобретённых) иммунодефицитов, связанных с внешними факторами (инфекции, лекарства, опухоли), первичные иммунодефициты (ПИД) детерминированы врождённо и проявляются уже в раннем возрасте, хотя возможны и более поздние варианты манифестации. Известно более 450 нозологических форм ПИД, и их число продолжает расти по мере развития молекулярной генетики.

¶Классификация

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения и Международного союза иммунологических обществ, ПИД подразделяют по преимущественно поражённому звену иммунитета.

Наиболее часто встречаются дефекты гуморального звена, на которые приходится около половины всех случаев. Селективный дефицит IgA распространён с частотой примерно 1 на 500–700 человек.

¶Клинические проявления

Типичные признаки ПИД:

• частые и затяжные инфекции (респираторные, кожные, ЛОР-органов), плохо поддающиеся стандартной терапии;
• необходимость внутривенного введения антибиотиков или их длительного применения;
• отставание в физическом развитии у детей;
• рецидивирующие пневмонии, синуситы, отиты;
• аутоиммунные и аллергические проявления;
• семейный анамнез иммунодефицитов.

Для раннего выявления предложены «тревожные признаки» — набор клинических критериев, при наличии которых показано иммунологическое обследование.

¶Диагностика

Диагностика ПИД строится поэтапно и включает клиническую оценку, лабораторные и генетические методы.

¶Первичное лабораторное обследование

• Общий анализ крови с подсчётом лимфоцитов.
• Определение уровней иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgE) — ключевой скрининговый тест.
• Оценка субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитометрии (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16/56).
• Функциональные тесты — ответ на вакцинацию, фагоцитарная активность, хемилюминесценция.

¶Углублённые методы

• Молекулярно-генетическое исследование (секвенирование генов, в том числе панельное и полноэкзомное) — позволяет установить точный генетический дефект.
• Определение компонентов комплемента (C3, C4, CH50).
• Пренатальная и неонатальная диагностика, включая скрининг ТКИД по кольцам эксцизии T-клеточных рецепторов (TREC).

¶Дифференциальная диагностика

ПИД необходимо отличать от вторичных иммунодефицитов, вызванных ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями, длительным приёмом иммуносупрессоров, а также от хронических инфекций и аутоиммунной патологии.

¶Значение ранней диагностики

Своевременное выявление ПИД позволяет начать заместительную терапию иммуноглобулинами, антибактериальную профилактику и, при ряде форм, радикальное лечение — трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или генную терапию. Задержка диагноза повышает риск необратимых органных повреждений и летального исхода.