Натрия нуклеинат как лекарственное средство¶

Натрия нуклеинат — лекарственное средство, представляющее собой натриевую соль нуклеиновой кислоты, полученную из дрожжевых клеток (гидролизат дрожжевой нуклеиновой кислоты). Относится к группе иммуностимуляторов и биогенных стимуляторов; применяется преимущественно в терапии состояний, сопровождающихся угнетением кроветворения и снижением иммунологической реактивности. Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶Химическая природа и состав

Нуклеиновые кислоты — высокомолекулярные биополимеры, образованные остатками нуклеотидов. При щелочном гидролизе дрожжевой рибонуклеиновой кислоты образуется смесь мононуклеотидов, которую нейтрализуют гидроксидом натрия; в результате получается натриевая соль, содержащая остатки адениловой, гуаниловой, цитидиловой и уридиловой кислот. Препарат представляет собой аморфный порошок от белого до светло-жёлтого цвета, легко растворимый в воде, практически нерастворимый в спирте и органических растворителях. Растворы имеют слабощелочную реакцию. Точный состав и молекулярная масса фракций зависят от технологии гидролиза и степени очистки, поэтому препарат относят к веществам с не полностью охарактеризованным составом.

¶История и разработка

Работы по изучению биологической активности продуктов гидролиза нуклеиновых кислот велись в СССР с середины XX века в рамках исследований нуклеинового обмена и стимуляторов регенерации. Дрожжевое сырьё было выбрано как доступный и дешёвый источник рибонуклеиновой кислоты. Препарат вошёл в отечественную фармакопейную практику и длительное время выпускался рядом советских, а затем российских предприятий. В постсоветский период производство сократилось, а в 2000-х годах регистрационные удостоверения на часть торговых форм были пересмотрены; в ряде случаев препарат исключался из государственного реестра лекарственных средств либо переводился в категорию средств с ограниченным применением.

¶Фармакологическое действие

Механизм действия связывают со способностью мононуклеотидов и олигонуклеотидов служить субстратом для синтеза нуклеиновых кислот в быстро делящихся клетках. Основные эффекты, описываемые в справочной литературе:

• стимуляция лейкопоэза и эритропоэза;
• повышение активности фагоцитов и факторов неспецифической резистентности;
• ускорение пролиферации клеток и регенерации тканей;
• стимулирующее влияние на репаративные процессы в миокарде, печени и слизистых оболочках;
• некоторое противовоспалительное и антиоксидантное действие.

Данные о механизмах получены главным образом в экспериментах на животных и в клинических наблюдениях малого объёма; крупных рандомизированных контролируемых исследований по современным стандартам доказательной медицины не проводилось.

¶Показания к применению

В инструкциях и справочниках разных лет указывались следующие показания:

Часть этих показаний не подтверждена доказательными исследованиями и относится к эмпирическому опыту применения.

¶Способы применения и дозирование

Препарат применяют внутрь и внутримышечно. Таблетки принимают после еды, запивая водой; суточные дозы в справочной литературе варьируют в широких пределах. Раствор вводят внутримышечно, курс и разовая доза определяются характером заболевания и переносимостью. Длительность курса обычно составляет от одной до нескольких недель; при необходимости лечение повторяют. Сведения о точных схемах дозирования различаются между источниками и редакциями инструкций.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относят аллергические проявления, диспептические расстройства, головную боль, повышение температуры, местные реакции при инъекциях. Противопоказания включают индивидуальную непереносимость, тяжёлые формы органических поражений сердца в стадии декомпенсации, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность и период лактации (по осторожным формулировкам инструкций). При гемобластозах и злокачественных новообразованиях применение требует врачебного контроля.

¶Правовой статус и обращение

В Российской Федерации натрия нуклеинат относится к рецептурным лекарственным средствам; часть торговых форм снята с производства или исключена из реестра. Отпуск и применение регулируются законодательством об обращении лекарственных средств. Самостоятельное использование без назначения врача не допускается.

¶Место в терапии и критика

В современной клинической практике препарат занимает периферическое положение. Причины: отсутствие качественных доказательств эффективности, нечётко охарактеризованный состав, наличие более изученных и стандартизированных иммуномодуляторов и стимуляторов лейкопоэза (например, колониестимулирующих факторов, синтетических иммуномодуляторов). Ряд специалистов рассматривает натрия нуклеинат как историческое средство, сохраняющее ограниченное значение в отдельных схемах восстановительной терапии. Другие указывают на низкую стоимость и доступность дрожжевого сырья как на аргумент в пользу сохранения препарата в арсенале при невозможности применения более дорогих аналогов. Обе позиции сосуществуют в научной и практической литературе.

¶Сравнение с близкими средствами

К той же группе биогенных стимуляторов и производных нуклеинового обмена условно относят препараты на основе экстрактов тканей и нуклеиновых кислот, а также синтетические аналоги нуклеотидов, применяемые в противовирусной терапии. Принципиальное отличие натрия нуклеината — неспецифичность действия и отсутствие избирательного влияния на конкретные звенья иммунного ответа.

¶Перспективы

Направление нуклеотидной и нуклеозидной терапии активно развивается в мире, однако современные разработки ориентированы на конкретные молекулы с установленной структурой и механизмом действия, а не на смеси гидролизатов. Это снижает вероятность возвращения натрия нуклеината в число широко применяемых средств, хотя он сохраняет значение как пример раннего отечественного подхода к иммуностимулирующей терапии.