Инсулины средней продолжительности действия¶

Инсулины средней продолжительности действия — группа препаратов инсулина, характеризующихся промежуточным по скорости наступления и длительности действия профилем: эффект развивается в течение 1–3 часов после инъекции, достигает пика через 4–12 часов и сохраняется суммарно около 12–24 часов. Занимают промежуточное положение между инсулинами короткого действия и длительно действующими (базальными) препаратами. Применяются преимущественно для создания базального уровня инсулина, а также в комбинированных схемах при сахарном диабете 1-го и 2-го типа.

¶Общая характеристика

Действие препаратов этой группы обусловлено либо модификацией молекулы человеческого инсулина, либо добавлением веществ, замедляющих всасывание из подкожной жировой клетчатки. В результате инсулин поступает в кровь не одномоментно, а постепенно, что приближает его профиль к физиологической базальной секреции.

Основные фармакокинетические параметры группы:

Из-за наличия выраженного пика такие инсулины повышают риск ночной гипогликемии, поэтому в современной практике их всё чаще заменяют беспиковыми аналогами длительного действия.

¶Названия препаратов

К инсулинам средней продолжительности действия относятся следующие международные непатентованные наименования:

• Инсулин изофан (изофан-инсулин, НПХ-инсулин, NPH) — нейтральный протамин Хагедорна. Наиболее распространённый представитель группы. Торговые названия: Хумулин НПХ, Инсуман Базал, Протафан НМ, Ринсулин НПХ.
• Инсулин цинк суспензия (аморфная) — препараты на основе цинка, обеспечивающего замедленное всасывание. Торговые названия: Монотард МС, Монотард НМ.
• Инсулин цинк суспензия кристаллическая — более медленный вариант цинковых препаратов.
• Инсулин двухфазный — комбинированные препараты, содержащие смесь инсулина короткого действия и НПХ-инсулина в различных пропорциях (например, 30/70). Торговые названия: Хумулин М3, Микстард 30, Инсуман Комб 25.

Исторически к этой группе относили также инсулин-цинк-протамин (ИЦП) и суспензию «Ленте», однако в настоящее время они практически вытеснены из клинической практики.

¶Механизм замедления действия

Замедление всасывания достигается двумя основными способами:

1. Добавление протамина. Нейтральный протамин образует с инсулином комплекс, который плохо растворим при нейтральном pH и постепенно диссоциирует в подкожной клетчатке, высвобождая активный гормон.
2. Добавление цинка. Ионы цинка связывают молекулы инсулина в менее растворимые агрегаты, что также удлиняет всасывание.

Оба подхода не изменяют саму молекулу инсулина, поэтому препараты этой группы представляют собой суспензии, которые перед введением необходимо тщательно перемешивать (но не встряхивать) для равномерного распределения частиц.

¶Применение

Инсулины средней продолжительности действия используются:

• для базальной инсулинотерапии при сахарном диабете 2-го типа, когда эффекта таблетированных сахароснижающих средств недостаточно;
• в схемах интенсифицированной инсулинотерапии в сочетании с препаратами короткого действия;
• при гестационном диабете (НПХ-инсулин считается одним из наиболее изученных и безопасных при беременности);
• в комбинированных двухфазных препаратах для упрощённого режима введения.

Типичная схема предполагает одну или две инъекции в сутки — утром и вечером, нередко в сочетании с инъекциями короткого инсулина перед приёмами пищи.

¶Ограничения и критика

К недостаткам группы относят:

• выраженный пик действия, нехарактерный для физиологической базальной секреции, что повышает риск гипогликемии, особенно в ночное время;
• значительную вариабельность всасывания как у одного пациента, так и между пациентами;
• необходимость перемешивания суспензии перед инъекцией;
• невозможность точного прогнозирования профиля действия в течение суток.

С конца 1990-х — начала 2000-х годов для базальной терапии всё шире применяются аналоги инсулина длительного действия (гларгин, детемир, деглудек), лишённые выраженного пика. Тем не менее НПХ-инсулин остаётся востребованным из-за более низкой стоимости и широкой доступности, особенно в странах с ограниченными ресурсами здравоохранения.

¶Историческая справка

НПХ-инсулин был разработан в 1946 году и с тех пор стал одним из самых долгоживущих препаратов инсулина. Именно он долгое время оставался основой базальной терапии диабета до появления аналогов длительного действия. Цинковые суспензии были предложены ещё раньше, в 1930-х годах, и на протяжении десятилетий составляли основу пролонгированной инсулинотерапии.