Инсулины средней длительности действия¶

Инсулины средней длительности действия — группа препаратов инсулина, характеризующихся промежуточной продолжительностью гипогликемического эффекта: начало действия обычно наступает через 1–2 часа после подкожного введения, пик концентрации достигается через 4–12 часов, а общая длительность действия составляет от 12 до 18 часов. К этой категории относятся препараты на основе нейтрального протамина Хагедорна (НПХ-инсулин, или изофан-инсулин), а также ряд инсулинов цинковой суспензии.

¶Место в классификации инсулинов

По скорости наступления и длительности эффекта инсулиновые препараты традиционно делят на несколько групп:

Среднедействующие инсулины занимают промежуточное положение между короткими препаратами и пролонгированными формами. Их основное назначение — обеспечение базальной (фоновой) потребности в инсулине между приёмами пищи и в ночные часы, а в ряде схем — и покрытие пиковых потребностей.

¶Механизм пролонгации

Продление действия достигается за счёт замедления всасывания инсулина из подкожного депо. В препаратах НПХ-инсулина используется белок протамин: при добавлении к раствору инсулина в присутствии ионов цинка образуется мелкокристаллическая суспензия, кристаллы которой медленно растворяются в подкожной жировой клетчатке. В инсулинах цинковой суспензии (например, аморфной или кристаллической) пролонгация обеспечивается ионами цинка, формирующими менее растворимые комплексы.

Скорость всасывания зависит не только от состава препарата, но и от места инъекции, толщины подкожного жирового слоя, температуры тела, физической активности и индивидуальных особенностей пациента. Это объясняет значительную вариабельность действия у разных людей.

¶Препараты и формы

Наиболее распространённым представителем группы является НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорн), выпускаемый на основе человеческого генно-инженерного инсулина. Существуют также:

• Инсулин изофан — суспензия, близкая по свойствам к НПХ;
• Инсулин цинк-суспензия аморфный — действует несколько быстрее, чем кристаллическая форма;
• Инсулин цинк-суспензия кристаллический — более медленное начало и длительный эффект;
• Комбинированные препараты — смеси короткого (или ультракороткого) инсулина с НПХ в соотношениях 30/70, 50/50, 25/75, обеспечивающие одновременно и пищевой, и базальный компонент.

Концентрация большинства современных препаратов составляет 100 МЕ/мл (U-100), хотя существуют и более концентрированные формы.

¶Применение

Среднедействующие инсулины применяются при сахарном диабете 1 типа, 2 типа (при недостаточной эффективности таблетированных препаратов) и гестационном диабете. Типичные схемы включают:

• Двукратное введение НПХ-инсулина утром и вечером в сочетании с коротким инсулином перед приёмами пищи;
• Базально-болюсную терапию, где среднедействующий инсулин выполняет роль базального компонента (чаще в странах с ограниченным доступом к аналогам длительного действия);
• Комбинированные смеси для упрощения режима введения.

Препараты вводятся подкожно, обычно в область живота, бедра или плеча. Перед использованием суспензии необходимо тщательно перемешать (прокатать флакон или шприц-ручку между ладонями), не допуская образования пены.

¶Особенности и ограничения

Ключевые характеристики среднедействующих инсулинов, важные для клинической практики:

• Наличие пика концентрации создаёт риск ночной гипогликемии при вечернем введении;
• Выраженная вариабельность всасывания затрудняет точное прогнозирование эффекта;
• Невозможность точной имитации физиологического профиля секреции инсулина;
• Более низкая стоимость по сравнению с аналогами длительного действия;
• Широкая доступность и включение в перечни жизненно необходимых лекарственных средств.

Современные аналоги длительного действия (гларгин, детемир, деглудек) постепенно вытесняют НПХ-инсулин в развитых странах, поскольку обеспечивают более стабильный профиль без выраженного пика и снижают частоту гипогликемий. Тем не менее в мировой практике, особенно в странах с ограниченными ресурсами, среднедействующие инсулины остаются основой инсулинотерапии.

¶История

Пролонгированные формы инсулина начали разрабатывать в 1930-х годах, вскоре после начала промышленного производства инсулина. В 1936 году датский исследователь Ханс Кристиан Хагедорн предложил добавлять протамин для замедления всасывания, что привело к созданию протамин-цинк-инсулина. В 1946 году был получен НПХ-инсулин, ставший на десятилетия стандартом базальной терапии. С развитием генно-инженерных технологий в 1980-х годах человеческий инсулин заменил бычий и свиной, а затем появились аналоги с заданными фармакокинетическими свойствами.

¶Фармакокинетические различия

Даже внутри группы среднедействующих инсулинов профили различаются. Аморфные цинк-суспензии начинают действовать быстрее, но и заканчивают раньше; кристаллические формы дают более медленный и растянутый эффект. НПХ-инсулин занимает промежуточное положение. При смешивании с короткими инсулинами возможно изменение скорости всасывания, поэтому производители регламентируют допустимые комбинации и время между смешиванием и инъекцией.