Гидроксиэтилкрахмал как плазмозамещающий раствор¶

Гидроксиэтилкрахмал — синтетический коллоидный плазмозамещающий раствор, представляющий собой производное крахмала, в котором часть гидроксильных групп глюкозных остатков замещена гидроксиэтильными. Применяется в клинической практике для восполнения объёма циркулирующей крови при гиповолемии и гемодилюции. Относится к группе искусственных коллоидов наряду с декстранами и желатином.

¶Химическая структура и свойства

Молекула гидроксиэтилкрахмала построена из полимерных цепей амилозы и амилопектина, получаемых из кукурузного или картофельного крахмала. Гидроксиэтилирование придаёт молекуле устойчивость к расщеплению амилазой крови, что удлиняет срок циркуляции в сосудистом русле.

Ключевые характеристики препарата определяются двумя параметрами:

• Молярное замещение — среднее число гидроксиэтильных групп на один глюкозный остаток. Чем выше показатель, тем медленнее метаболизм раствора.
• Средняя молекулярная масса — определяет коллоидно-осмотическое давление и продолжительность объёмзамещающего эффекта.

На практике использовались растворы с молекулярной массой от 70 до 450 кДа и степенью замещения от 0,4 до 0,7. Растворы с меньшей молекулярной массой и низким замещением (например, 130/0,4) обладают более предсказуемой фармакокинетикой и быстрее выводятся почками.

¶Механизм действия

После внутривенного введения раствор создаёт коллоидно-осмотическое давление, превышающее таковое плазмы, что обеспечивает переход жидкости из интерстициального пространства в сосудистое русло. Объёмзамещающий эффект сохраняется несколько часов и зависит от молекулярной массы и степени замещения. Молекулы постепенно расщепляются амилазой и выводятся преимущественно с мочой; часть депонируется в ретикулоэндотелиальной системе.

¶Применение

Гидроксиэтилкрахмал применялся для коррекции гиповолемии при кровопотере, травмах, ожогах и в периоперационном периоде, а также для гемодилюции при заготовке аутокрови. Вводился внутривенно капельно под контролем гемодинамики и показателей коагулограммы.

¶Побочные эффекты и ограничения

К нежелательным реакциям относятся:

• нарушение системы гемостаза, снижение фактора VIII и фактора фон Виллебранда;
• почечная недостаточность при длительном применении у тяжёлых пациентов;
• кожный зуд, сохраняющийся длительное время после инфузии;
• анафилактоидные реакции;
• накопление в тканях при повторных введениях.

С начала 2010-х годов крупные рандомизированные исследования (в частности, VISEP, 6S, CHEST) показали повышение риска почечной недостаточности и летальности у пациентов с сепсисом и критическими состояниями. На основании этих данных регуляторные органы ряда стран, включая Европейское агентство по лекарственным средствам, ограничили применение гидроксиэтилкрахмала, а в некоторых юрисдикциях он был отозван с рынка. В ряде стран использование сохраняется при строгих ограничениях и только по жизненным показаниям.

¶Классификация препаратов

¶Правовой статус

В Российской Федерации гидроксиэтилкрахмал остаётся зарегистрированным лекарственным средством, однако инструкции по применению содержат ограничения по показаниям, длительности инфузии и категориям пациентов. Решение о применении принимается врачом с учётом соотношения пользы и риска.