Димеркапрол как антидот люизита¶

Димеркапрол (2,3-димеркапто-1-пропанол, БАЛ, британский антилюизит) — органическое серосодержащее соединение, применяемое в медицине как антидот при отравлениях мышьякосодержащими отравляющими веществами, в первую очередь люизитом. Относится к классу дитиолов — веществ, содержащих две сульфгидрильные группы (−SH), способные связывать ионы тяжёлых металлов и мышьяка.

¶Химические свойства

Молекулярная формула димеркапрола — C₃H₈OS₂. Соединение представляет собой бесцветную или слегка желтоватую вязкую жидкость с неприятным запахом, содержащую две тиоловые группы и одну гидроксильную группу. Наличие двух −SH-групп в соседних положениях (вицинальные дитиолы) определяет его высокое сродство к арсену и ряду металлов.

Димеркапрол легко окисляется на воздухе, образуя дисульфидные формы, поэтому хранится в герметичной таре. Хорошо растворяется в органических растворителях, ограниченно — в воде. В медицинской практике применяется в виде масляного раствора для внутримышечного введения.

¶Механизм антидотного действия

Люизит (2-хлорвинилдихлорарсин) — боевое отравляющее вещество кожно-нарывного действия, относящееся к группе мышьякорганических соединений. Его токсичность обусловлена взаимодействием с тиоловыми группами ферментов, в первую очередь пируватдегидрогеназного комплекса, что блокирует клеточное дыхание и приводит к поражению кожи, слизистых оболочек и дыхательных путей.

Димеркапрол конкурирует с тиоловыми группами ферментов за связывание арсена. Благодаря наличию двух сульфгидрильных групп он образует устойчивый малотоксичный комплекс (хелат) с мышьяком, который выводится из организма с мочой. Таким образом восстанавливается активность заблокированных ферментов.

Действие димеркапрола эффективно только при раннем введении — до того, как произошло необратимое связывание яда с ферментными системами.

¶История

Димеркапрол был разработан в Великобритании в годы Второй мировой войны в рамках поиска антидотов к люизиту, который рассматривался как потенциальное химическое оружие. Отсюда его распространённое название — «британский антилюизит» (British Anti-Lewisite, BAL). Работы велись под руководством биохимика Рудольфа Питерса, и создание препарата стало одним из первых примеров целенаправленного рационального конструирования антидота на основе знания механизма токсического действия.

¶Применение

Помимо антидотной терапии при поражениях люизитом, димеркапрол применяется при отравлениях другими мышьяксодержащими соединениями, а также солями ртути, золота и некоторых других тяжёлых металлов. Вводится внутримышечно в виде 5–10 % раствора в масле.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат обладает выраженной токсичностью и способен вызывать:

• тошноту, рвоту, головную боль;
• повышение артериального давления и тахикардию;
• боли в месте инъекции, абсцессы;
• в высоких дозах — судороги и угнетение центральной нервной системы.

Из-за побочных эффектов и неудобной лекарственной формы димеркапрол в значительной мере вытеснен более современными водорастворимыми хелаторами, в частности 2,3-димеркаптосукциновой кислотой (сукцимером) и унитиолом, которые лучше переносятся и эффективнее выводятся из организма.

¶Значение

Димеркапрол остаётся исторически первым и классическим примером дитиолового антидота и используется как эталон при разработке новых хелатирующих средств. Его создание заложило основы современной антидотной химии и токсикологии мышьякорганических соединений.