Дииндолилметан и его свойства¶

Дииндолилметан (сокращённо DIM, от англ. diindolylmethane) — органическое соединение класса индолов, образующееся в организме человека и животных при переработке глюкозинолатов, содержащихся в овощах семейства крестоцветных. Представляет собой димер индол-3-карбинола (I3C) и имеет брутто-формулу C₁₇H₁₄N₂. Вещество активно изучается в биохимии и нутрициологии благодаря способности влиять на метаболизм эстрогенов и ряд клеточных сигнальных путей.

¶Химические свойства и происхождение

Дииндолилметан — кристаллическое вещество белого или слегка желтоватого цвета, плохо растворимое в воде и хорошо растворимое в органических растворителях (этанол, диметилсульфоксид). Молекулярная масса составляет 246,31 г/моль.

В природе соединение не встречается в готовом виде в значимых количествах. Оно образуется в результате кислотного гидролиза глюкозинолатов — вторичных метаболитов растений. Основным предшественником выступает глюкобрассицин, содержащийся в брокколи, брюссельской капусте, цветной капусте, белокочанной капусте и кресс-салате. При повреждении растительных тканей (пережёвывании, измельчении) фермент мирозиназа расщепляет глюкозинолаты с образованием индол-3-карбинола, который в кислой среде желудка спонтанно конденсируется в дииндолилметан и другие олигомеры.

¶Метаболизм в организме

После попадания в желудочно-кишечный тракт дииндолилметан всасывается преимущественно в тонком кишечнике. В печени он подвергается дальнейшим превращениям с участием цитохромов P450, образуя ряд метаболитов, среди которых выделяют 2,2'-дииндолилметан и его гидроксилированные производные. Часть соединений выводится с мочой в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой.

Биодоступность природного дииндолилметана при обычном питании относительно невысока, что связано с низкой растворимостью вещества и вариабельностью содержания глюкозинолатов в пище. В пищевых добавках применяются специальные формы (например, комплексы с фосфатидилхолином), повышающие усвоение.

¶Биологическая активность

Основной интерес исследователей связан с влиянием дииндолилметана на обмен эстрогенов. Вещество способствует смещению метаболизма эстрогена в сторону образования 2-гидроксиэстрогена — метаболита, которому приписывают менее выраженное пролиферативное действие по сравнению с 16α-гидроксиэстрогеном. Этот эффект связывают с модуляцией активности ферментов CYP1A1 и CYP1A2.

Кроме того, в экспериментальных работах описаны следующие эффекты:

• Антипролиферативное действие. В клеточных культурах DIM ингибирует рост ряда линий опухолевых клеток, влияя на сигнальные пути NF-κB, Akt и Wnt.
• Модуляция апоптоза. Соединение может индуцировать программируемую гибель клеток через изменение соотношения про- и антиапоптотических белков.
• Антиандрогенное действие. Отмечается способность блокировать связывание дигидротестостерона с андрогеновыми рецепторами.
• Противовоспалительные свойства. Показано подавление выработки провоспалительных цитокинов в моделях in vitro.

Большинство этих данных получено в лабораторных условиях и на животных моделях; клинические исследования остаются ограниченными по числу и масштабу.

¶Применение

Дииндолилметан выпускается в виде биологически активных добавок, чаще всего в капсулах. В продаже встречаются как изолированный DIM, так и комбинированные формулы с индол-3-карбинолом, кальцием-D-глюкаратом и другими компонентами.

Области, в которых вещество позиционируется производителями добавок:

Следует учитывать, что клинические доказательства эффективности добавок дииндолилметана при большинстве заявленных состояний остаются недостаточными. Регуляторные органы разных стран не одобряют DIM в качестве лекарственного средства.

¶Безопасность и правовой статус

В рекомендуемых дозах (обычно от 100 до 200 мг в сутки) дииндолилметан переносится относительно хорошо. К возможным побочным эффектам относят тошноту, головную боль, изменение цвета мочи и кожные реакции. Вещество не рекомендуется при беременности и в период лактации из-за отсутствия достаточных данных о безопасности.

В Российской Федерации дииндолилметан не зарегистрирован как лекарственный препарат и реализуется исключительно в качестве биологически активной добавки. В США он имеет статус пищевой добавки и не подлежит одобрению со стороны Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве средства лечения заболеваний. В Европейском союзе ряд продуктов с DIM регулируется как новое пищевое сырьё.

¶Научные исследования

Публикации, посвящённые дииндолилметану, охватывают онкологию, эндокринологию и иммунологию. Значительная часть работ выполнена на клеточных линиях и грызунах. Клинические испытания немногочисленны и в основном касаются пациентов с предопухолевыми состояниями молочной и предстательной желёз, а также с папилломавирусной инфекцией. Результаты этих исследований неоднородны, что не позволяет делать однозначных выводов о терапевтической ценности соединения.

Отдельное направление — изучение синергии DIM с другими природными соединениями, в том числе с куркумином и ресвератролом. Эти работы носят преимущественно поисковый характер.