Белок комплемента C5 и его функции¶

Белок комплемента C5 — один из центральных компонентов системы комплемента, представляющий собой гликопротеин плазмы крови с молекулярной массой около 190 кДа. Он относится к семейству белков комплемента и занимает узловое положение в каскаде активации: расщепляясь, C5 запускает формирование мембраноатакующего комплекса и генерацию мощного провоспалительного медиатора C5a. Синтезируется преимущественно в печени, а также в макрофагах и фибробластах.

¶Структура и активация

Молекула C5 состоит из двух цепей — α (около 115 кДа) и β (около 75 кДа), соединённых дисульфидными связями. В составе α-цепи расположен участок, который отщепляется при активации.

C5 активируется C5-конвертазой — ферментным комплексом, образующимся по любому из трёх путей активации комплемента (классическому, лектиновому или альтернативному). В результате расщепления образуются два фрагмента:

• C5a — малый пептид (около 11 кДа), сильнейший хемотаксический и анафилатоксический фактор;
• C5b — крупный фрагмент, который инициирует сборку мембраноатакующего комплекса (МАК).

¶Функции C5a

C5a реализует большинство провоспалительных эффектов системы комплемента:

• Хемотаксис — привлекает нейтрофилы, моноциты, эозинофилы и базофилы к очагу воспаления;
• Анафилатоксическое действие — повышает проницаемость сосудов, вызывает сокращение гладких мышц, стимулирует дегрануляцию тучных клеток;
• Активация фагоцитов — усиливает респираторный взрыв, выброс лизосомальных ферментов и продукцию активных форм кислорода;
• Иммуномодуляция — влияет на синтез цитокинов, участвует в адаптивном иммунном ответе.

Эффекты C5a опосредуются через рецептор C5aR1 (CD88) и, в меньшей степени, через C5aR2.

¶Функции C5b и мембраноатакующий комплекс

C5b связывается с компонентами C6 и C7, образуя комплекс C5b-7, который встраивается в мембрану клетки-мишени. Далее присоединяются C8 и несколько молекул C9, формируя пору — мембраноатакующий комплекс. Поры нарушают целостность мембраны бактерий или повреждённых клеток, вызывая их лизис.

¶Клиническое значение

Нарушения регуляции C5 связаны с рядом заболеваний:

Терапевтическое ингибирование C5 (например, моноклональным антителом экулизумабом) применяется для блокировки расщепления C5 и предотвращения образования C5a и МАК. Это одна из первых успешных стратегий таргетной терапии системы комплемента.

¶Значение в иммунитете

C5 объединяет гуморальный и клеточный эффекторные механизмы: через C5a он мобилизует лейкоциты, а через C5b обеспечивает прямое уничтожение патогенов. Такое двойственное действие делает C5 ключевой точкой контроля врождённого иммунитета и привлекательной мишенью для фармакологии.